EFEKTIVITAS EKSTRAK PEGAGAN (Centella asiatica) DALAM PENCEGAHAN EKSPRESI GEN CASPASE 8 PADA SEL PYRAMIDAL TIKUS MODEL DEMENSIA

Sapto Yuliani; Suci Kurniati; Desi Iswahyuni; Vivi Sofia; Wahyu Widyaningsih; Moch. Saiful Bachri

doi:10.33751/jf.v11i2.3193

EFEKTIVITAS EKSTRAK PEGAGAN (Centella asiatica) DALAM PENCEGAHAN EKSPRESI GEN CASPASE 8 PADA SEL PYRAMIDAL TIKUS MODEL DEMENSIA

Sapto Yuliani, Suci Kurniati, Desi Iswahyuni, Vivi Sofia, Wahyu Widyaningsih, Moch. Saiful Bachri

Abstract

Penelitian sebelumnya membuktikan bahwa pemberian ekstrak pegagan (Centela asiatica) dapat mencegah peningkatan ekspresi protein caspase 3 dan menurunkan ekspresi Bcl-2 yang berkaitan dengan apoptosis di daerah CA1 dan CA2-CA3 sel pyramidal hippocampus pada tikus model demensia. Selain ekspresi protein tersebut, mekanisme apoptosis juga melibatkan protein lain yaitu caspase 8, yaitu protease sistein yang berperan sebagai inisiator apoptosis di jalur ekstrinsik. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui efek ekstrak pegagan dalam mencegah ekspresi gen caspase 8 di sel pyramidal hippocampus pada tikus model demensia yang diinduksi dengan trimetiltin (TMT). Sebanyak 30 ekor tikus Sprague Dawley, 3 bulan, jantan, berat 200-300 g dibagi menjadi 6 kelompok. sebagai berikut: Kelompok Normal dan TMT diberi CMC-Na, kelompok ekstrak diberi ekstrak dosis 100 (EP-100), 200 (EP-200) dan 400 mg/kg BB (EP-400), sedangkan kelompok Sitikolin diberi sitikolin dosis 200 mg/kg B. Pemberian perlakuan selama 35 hari. Injeksi TMT dilakukan pada hari ke-8 perlakuan dengan dosis 8 mg/kg BB secara intraperitoneal, kecuali pada kelompok normal. Pada hari ke 36 tikus dikorbankan, otak diambil, kemudian bagian hippocampus dipisahkan untuk pembuatan preparat imunohistokimia untuk pengamatan ekspresi gen caspase 8 di sel pyramidal daerah CA1 dan CA2CA3. Jumlah sel yang mengekspresikan gen caspase 8 pada sel pyramidal di daerah CA1 dan CA2CA3 dianalisis dengan uji anava satu jalur dilanjutkan dengan uji LSD dengan tingkat signikansi 0.05. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian TMT meningkatkan secara signifikan jumlah sel yang mengekspresikan caspase 8 di daerah CA1 namun tidak pada daerah CA2CA3. Pemberian ekstrak pegagan dosis 400 mg/kg BB menurunkan secara signifikan ekspresi caspase 8 namun tidak terjadi pada dosis 100 dan 200 mg/kg BB. Dengan demikian ekstrak pegagan berpotensi dikembangkan untuk mencegah demensia.

Keywords

Pegagan; caspase 8; demensia; trimetiltin

References

Akbar, M. F. (2019). Efek ekstrak pegagan (Centella asiatica) terhadap ekspresi Bcl-2 di sel pyramidal hippocampus pada tikus model demensia yang diinduksi trimetiltin. Yogyakarta: Fakultas Farmasi Universitas Ahmad Dahlan.

Alvarez-Sabin, J., & Roman, G. C. (2011). Citicoline in vascular cognitive impairment and vascular dementia after stroke. In Stroke (pp. S40S43).

Billingsley, M. l., Yun, J., Reese, B. e., Davidson, C. e., Buck-Koehntop, B. a., & Veglia, G. (2006). Functional and structural properties of stannin: Roles in Cellular Growth, Selective Toxicity, and Mitochondrial Responses to Injury., 98(J.Cell.Biochem), 243250.

Buck, B.A., Mascioni, A., Cramer, C.J., & Veglia, G. (2004). Interactions of alkyltin salts with biological dithiols: Dealkylation and Induction of a Regular Betaturn Structure in Peptides., 126(J. Am. Chem. Soc), 1440014410.

Davidson, C.E., Reese, B.E., Billingsley, M.L., & Yun, J. K. (2004). Stannin, A Protein That Localizes to the Mitochondria and Sensitizes NIH-3T3 Cells to Trimethyltin and Dimethyltin Toxicity. In Mol. Pharmacol.66 (pp. 855863).

Fukui, K., Omoi, N.-O., Hayasaka, T., Shinnkai, T., Suzuki, S., Abe, K., & Urano, S. (2002). Cognitive impairment of rats caused by oxidative stress and aging, and its prevention by vitamin E. Ann. N. Y. Acad. Sci., 959, 275284.

Gawel, S., Wardas, M., Niedworok, E., & Wardas, P. (2004). Malondialdehyde (MDA) as a lipid peroxidation marker. In Wiad. Lek. Wars. Pol (pp. 453455).

Geloso, M.C., Vercelli, A., Corvino, V., Repici, M., Boca, M., Haglid, K., Zelano, G., & Michetti, F. (2002). Cyclooxygenase-2 and Caspase 3 Expression in Trimethyltin-Induced Apoptosis in the Mouse Hippocampus. 175(Exp. Neurol), 152160.

Gupta,. Y.K., Kumar, M.H.V., & Srivastava, A. K. (2003). Effect of Centella asiatica on pentylenetetrazole-induced kinding, cognition and oxidatives stress in rats. In Pharmacology, Biochemistry and Behaviour. (pp. 579585).

Guyton, A.C., & Hall, J. E. (2006). Textbook of Medical Phsyology. 11th ed. Philadelphia. P.A. U.S.A. In Elsivier Saunders.

Hattori, N., Ohta, S., Sakamoto, T., Mishima, S., & Fukurawa, S. (2011). No Title. Royal Jelly Faciltaties Restoration in Rat Hippocampus Foolowing Nitro-L-Arginine Metyhl Ester (L-NAME). Neutotox. Res. 3, 307-319, 3(Neurotox Res), 307319.

Liu, J., A. Wang, L.Li, Y. Huang, P. X. & A. H. (2010). Oxidative Stress Mediates Hippocampal Neuron Death in Rath After Lithium-Pilocarpine-Induced Status Epilepticus. 19(Seizure), 165172.

OBrien M.A, K. R. (2008). Apoptosis: a review of pro-apoptotic and antiapoptotic pathways and dysregulation in disease. J Vet Emerg Crit Care, 18(6), 572585.

Palipoch S, K. P. (2015). Oxidative stress-associated pathology: a review. Sains Malaysiana. 44(10), 14411451.

Pathan, A., Doijad, R., & Pawar, N. (2012). Therapeutic Applications og Citicoline and Piracetam as Fixed Dose Combination. Asian Journal of Biomedical and Phamaceutical Science,.

Prakash, V., Jaiswal., & Srivasta, M. (2017). A review on medicinal properties of Centella asiatica, Asian J Pharm Clin Resle. 10(10), 6974.

Robertson, DG., Grat, R.H., & Lalglesisa, F. A. D. (1987). Quantitive Assesment of Trimetthyltin Induced Pathology of Hippocampus. Toxicol, Pathol, 15, 717.

Sutherland, R.J., Whishaw, I.Q., & Kolb, B. (1983). A behavioural analysis of spatial localization following electrolytic, kainate- or colchicine-induced damage to the hippocampal formation in the rat. In Behav. Brain Res. 7 (pp. 133153).

Weinert, B.T., & Timiras, P. S. (2003). Invited review: Theories of Aging., 1985 95(J. Appl. pysiol, Bethesda), 17061716.

Wong, RSY (2011). Apoptosis in cancer: From pathogenesis to treatment. J Exp Clin Canc Res, 30(87), 114.

Yuliani, S., Akbar., M.F., Rochmafihro, N., & Deslaila, L. (2021). Effects of Centella asiatica L. On Spatial Memory and Bcl-2 Gene Expression in the Hippocampus of Rats Injected With Trimethyltin. Indonesian Journal of Pharmacy. 32(2), 141149.

Yuliani, S., Mustofa, & Partadiredja, G. (2018a). The neuroprotective effects of an ethanolic turmeric (Curcuma longa L.) extract against trimethyltin-induced oxidatives stress rat. Nutritional Neuriscience.

Yuliani, S., Mustofa, & Partadiredja, G. (2018b). The neuroprotective effects of an ethanolic turmeric (Curcuma longa L.) extract againts trimethylin-induced oxidative stress in rat. Nutritional Neuriscience.

Yuliani, S. & Sulistyani, N. (2018). Efek Herba Pegagan (Centella asiatica) terhadap Memori Spasial Tikus Model Demensia yang Diinduksi Trimetiltin. Laporan Penelitian. LPPM. Universitas Ahmad Dahlan.

Full Text: PDF

DOI: 10.33751/jf.v11i2.3193